В роли продюсера игры выступил Хидэо Кодзима.
Основные события игры происходят в Афганистане временсоветско-афганской войны и Гражданской войны в Анголе на анголо-заирской границе. MGS V стала десятой сюжетной игрой в серии Metal Gear и первой, в которой присутствует открытый мир, но с оговорками (ограничение на передвижение на момент выполнения миссий).
Во временном промежутке сюжетной линии игра следует за Metal Gear Solid: Peace Walker и Metal Gear Solid V: Ground Zeroes.